5.長期用藥：某些藥物，如非甾體類抗炎藥、抗生素等，長期使用也可能導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感性。

??2

社會心理因素

社會心理因素會導(dǎo)致功能性消化不良癥狀。

√心理對功能性消化不良具有重要影響

一項針對瑞典人群的研究表明，在10年的隨訪后，焦慮會使患功能性消化不良的風(fēng)險增加近8倍。在日本，兒童時期的被虐待與功能性消化不良和功能性消化不良癥狀的嚴重程度有關(guān)。

此外，病理生理學(xué)研究表明，社會心理因素和精神障礙可能通過調(diào)節(jié)大腦中的信號處理在功能性消化不良中發(fā)揮作用以及應(yīng)激激素對痛覺的影響。

社會心理因素和應(yīng)激激素也會影響胃腸道的其他方面，例如運動、免疫系統(tǒng)激活、滲透性和微生物群。

√功能性消化不良對精神疾病也有反作用

多項研究強調(diào)，與健康人相比，功能性消化不良患者的焦慮和抑郁患病率顯著增加。這些觀察結(jié)果表明，精神疾病在功能性消化不良的發(fā)病機制中起著重要作用。

另一方面，由于低度腸道炎癥中的細胞因子反應(yīng)，功能性消化不良癥狀被認為會誘發(fā)焦慮或抑郁，這在功能性消化不良患者心理困擾的發(fā)展中起著重要作用。

??3

遺傳因素

家族史和遺傳多態(tài)性可能與功能性消化不良相關(guān)。許多研究報告了功能性消化不良風(fēng)險與遺傳多態(tài)性之間的關(guān)聯(lián)。

遺傳多態(tài)性是在同一群體中，某個基因座上存在兩個或兩個以上的等位基因，且等位基因的頻率大于0.01的現(xiàn)象。

GNB3 825C>T、SCL6A4 5HTTLPR、CCK-1R 779T>C等基因多態(tài)性被認為與功能性消化不良相關(guān)。最近的一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)，GNB3 825C>T中的次要等位基因 (T) 與上腹疼痛綜合征亞型的易感性增加有關(guān)。

??4

生活方式

運動不足、睡眠障礙、高脂肪攝入和飲食不規(guī)律等生活方式因素與功能性消化不良的病理生理學(xué)有關(guān)。

√不健康生活方式導(dǎo)致功能性消化不良發(fā)病率高

研究發(fā)現(xiàn)，睡眠障礙和運動不足與功能性消化不良相關(guān)；脂肪攝入過多會加重功能性消化不良的臨床癥狀，不規(guī)律的飲食模式也與功能性消化不良相關(guān)。

??5

病原微生物感染

研究表明，沙門氏菌、幽門螺桿菌、空腸彎曲菌、藍氏賈第鞭毛蟲和諾如病毒等病原微生物導(dǎo)致的急性腸胃炎均與功能性消化不良癥狀有關(guān)。

其機制可能與導(dǎo)致胃腸道Cajal間質(zhì)細胞（ICC）和肌間神經(jīng)節(jié)受損有關(guān)，其發(fā)生率在功能性消化不良患者約為10%。

√病因微生物感染會加重消化不良癥狀

最近的一項薈萃分析證實，根除病原體后癥狀改善比未治療的對照組效果更好。在持續(xù)時間超過4-12周且內(nèi)鏡檢查已排除器質(zhì)性原因的消化不良患者中，成功根除幽門螺桿菌可使癥狀緩解率提高10%至15%（或至少癥狀改善）。

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腸道菌群紊亂

來自動物和臨床研究的證據(jù)表明，腸道菌群在功能性消化不良中起著重要的作用，影響許多致病機制，包括胃腸動力受損、內(nèi)臟敏感性、免疫激活、粘膜通透性增加和腸腦軸功能改變等。

03 功能性消化不良患者的胃腸道菌群?

在人體中，微生物（包括細菌、古細菌、病毒和真菌）的數(shù)量遠遠超過宿主細胞的數(shù)量。

微生物組在調(diào)節(jié)生理功能（包括胃腸運動功能、上皮屏障保護以及腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互作用）中發(fā)揮著重要作用。然而，微生物失調(diào)在功能性消化不良患者中非常常見。

▼?胃中的微生物失調(diào)

?普雷沃氏菌豐度降低

一項研究將功能性消化不良患者的胃液成分與健康對照組進行了比較，報告稱與對照組相比，功能性消化不良中普雷沃氏菌屬（Prevotella）的頻率顯著降低。

這種生態(tài)失調(diào)的原因可能是胃排空延遲，這可能會改變胃的酸度、粘液稠度和部分氧合作用，從而改變胃的細菌定植。

擴展閱讀：腸道重要基石菌屬——普雷沃氏菌屬 Prevotella

?擬桿菌與變形菌比例增加

功能性消化不良患者胃液的微生物群顯示擬桿菌與變形菌的比例增加，而未檢測到酸桿菌（Acidobacteria）。然而，健康人的胃液中含有酸桿菌，并且擬桿菌與變形菌的比例較低。

?細菌代謝物分泌出現(xiàn)異常

與對照組相比，功能性消化不良患者的膽汁酸陽性胃液樣本比例增加更多。由于膽汁酸從十二指腸反流到胃中，生理上發(fā)生在胃運動期間，功能性消化不良患者可能會出現(xiàn)胃動力障礙。

物種豐富度的增加表明胃液微生物群的數(shù)量和多樣性足以使細菌的代謝物和成分影響胃。因此，可能表明腸道的有毒細菌細胞成分，如脂多糖，刺激白細胞產(chǎn)生促炎細胞因子，引發(fā)胃部炎癥，從而增加粘膜通透性，這可能導(dǎo)致胃腸神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。

由于脂多糖和膽汁酸會增加粘膜的通透性，因此患者的炎癥可能是由含有此類潛在毒性物質(zhì)的液體回流引起的。

▼?上消化道鏈球菌水平較高

當(dāng)比較功能性消化不良患者和健康對照組的上消化道微生物組時，功能性消化不良組口腔、食道、胃和十二指腸中的鏈球菌（Streptococcus）水平較高。

鏈球菌豐度與上消化道不適呈正相關(guān)，表明鏈球菌與功能性消化不良患者的胃腸道癥狀之間存在聯(lián)系。此外，功能性消化不良組表現(xiàn)出更高水平的厚壁菌門。

? 厚壁菌、變形菌豐度增加

根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，在一項比較功能性消化不良患者和健康受試者十二指腸粘膜微生物群的不同研究中，十二指腸粘膜中最普遍菌屬中也有鏈球菌。

此外，通過分析功能性消化不良和肝郁脾虛綜合征大鼠的糞便樣本的微生物組成，與對照組相比，該模型中厚壁菌門、變形菌門（Proteobacteria）和藍藻門（Cyanobacteria）的水平升高，而擬桿菌門的豐度較低。

上述研究表明，功能性消化不良中的微生物改變并不局限于胃腸道中的一個部位，突出了穩(wěn)態(tài)失衡在這些疾病的發(fā)病機制中的潛在重要性。

▼?小腸細菌過度生長

小腸細菌過度生長?(SIFO) 的定義是小腸中存在過量的細菌，并且與胃腸道癥狀有關(guān)。

最近的研究分析了功能性消化不良患者十二指腸的細菌屬水平。

鏈球菌相對豐度增加

澳大利亞的一項研究報道，與對照組相比，功能性消化不良患者的鏈球菌（Streptococcus）相對豐度增加，盡管不顯著（這可能是因為樣本量?。⑶益溓蚓呢S度與厭氧屬普雷沃氏菌、韋榮球菌（Veillonella）和放線菌（Actinomyces）的豐度之間存在負相關(guān)，這些菌群功能性消化不良患者中顯著減少。

β多樣性發(fā)生顯著變化

此外，報告的十二指腸的β多樣性在患者和對照組之間存在顯著差異，而α多樣性保持不變，表明該疾病可能涉及更復(fù)雜的微生物群結(jié)構(gòu)變化，而不是僅特定屬的相對豐度變化。

奈瑟菌和卟啉單胞菌豐度降低

最近的一項研究表明，在使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療之前，功能性消化不良患者和對照組的十二指腸粘膜奈瑟菌（Neisseria）和卟啉單胞菌（Porphyromonas）豐度降低，但微生物負荷沒有差異。

總體而言，研究證實功能性消化不良患者中確實發(fā)生了微生物數(shù)量和多樣性方面的明顯變化。

功能性消化不良患者的微生物變化

Brown G,et al.Neurogastroenterol Motil.2022

▼?一些功能性消化不良的病例

谷禾還檢測了一些功能性消化不良人群的腸道菌群，雖然個體直接存在一定差異，但是共同之處是菌群紊亂，核心菌異常較多，多項病原菌超標。

案例一

基本信息和病癥：

1歲3個月，食物過敏，厭食，功能性消化不良，生長發(fā)育不良

菌群構(gòu)成：

重要菌群情況：

注：高亮部分是異常菌屬。

總結(jié)：菌群失衡，核心菌屬異常較多，普雷沃氏菌屬（Prevotella）缺乏，多種致病菌超標。

案例二

基本信息和病癥：

43歲，每天大便不成形；容易急性腸胃炎；消化不良

菌群構(gòu)成：

重要菌群情況：

<來源：谷禾健康腸道菌群檢測數(shù)據(jù)庫>

總結(jié)：菌群失衡，菌群多樣性低，核心菌屬大量異常，致病菌和病原菌多項超標。

04 腸道微生物群對消化不良的影響

功能性消化不良是一種復(fù)雜的多因素導(dǎo)致的功能性胃腸疾病，目前其確切的發(fā)病機制尚不明確。

★ 腸道菌群在功能性消化不良中起重要作用

多個研究表明，腸道菌群紊亂在功能性消化不良的發(fā)生發(fā)展起著重要作用，是功能性消化不良的重要發(fā)病機制。影響包括胃腸動力受損、內(nèi)臟高敏感性、免疫激活、粘膜通透性增加和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

腸道微生物群參與功能性消化不良發(fā)病機制

Tziatzios G,et al.Microorganisms.2020

▼?

腸道菌群影響胃腸動力

胃腸運動異常是功能性消化不良的基本病理機制，包括胃排空延遲、胃容受性舒張受損及消化期間移行性復(fù)合運動（MMC）III期異常。

?外來菌的增殖抑制胃腸道蠕動

消化期胃和小腸移行性復(fù)合運動可將胃腸內(nèi)容物和致病菌機械性地遷移向遠端腸道，而功能性消化不良患者經(jīng)常出現(xiàn)非傳播性和逆?zhèn)餍曰顒?，這可能誘導(dǎo)或加重近端小腸細菌隨反流十二指腸液遷移到胃。

而胃排空延遲又導(dǎo)致反流菌能較長時間保留在胃和十二指腸中，引起菌群分布失調(diào)的同時，外來菌的增殖可產(chǎn)生內(nèi)毒素脂多糖刺激免疫應(yīng)答，進而，抑制胃腸道蠕動，加重功能性消化不良癥狀。

?細菌代謝物是胃腸動力的重要來源

短鏈脂肪酸是腸道共生菌發(fā)酵膳食纖維代謝物，除了作為胃腸動力的重要能量來源，也可直接激活腸神經(jīng)系統(tǒng)以調(diào)控腸內(nèi)分泌細胞合成和分泌某些胃腸激素，如腸激素肽、膽囊收縮素、胰高血糖素樣肽等，進而調(diào)節(jié)胃腸道動力及胃排空。然而在代謝組學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)功能性消化不良大鼠存在短鏈脂肪酸水平顯著降低。

更準確地說，細菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸不僅調(diào)節(jié)功能性消化不良中十二指腸碳酸氫鹽的分泌，同時它們在十二指腸的快速吸收也可能影響管腔細菌定植抑制。

5-羥色胺影響胃腸道動力

相關(guān)研究證實腸道微生物群在調(diào)節(jié)5-羥色胺（5-HT）合成中起著關(guān)鍵作用，而5-羥色胺水平是影響胃腸道動力的重要因素之一。

大腸桿菌產(chǎn)生的脂多糖延遲胃排空

此外，已發(fā)現(xiàn)大腸桿菌（Escherichia coli）產(chǎn)生的細菌脂多糖會導(dǎo)致胃排空顯著延遲?，而雙歧桿菌當(dāng)用作益生菌使用時時可顯著增強小腸蠕動。

由上述研究可知，胃腸動力異常可能誘發(fā)菌群失調(diào)，而菌群失調(diào)可反過來進步一步影響胃腸動力，介導(dǎo)功能性消化不良發(fā)生發(fā)展，但菌群失調(diào)與功能性消化不良的因果關(guān)系仍需更深入的研究加以驗證。

▼?

十二指腸低度炎癥和腸道通透性增加

?心理因素和腸道炎癥相互影響

功能性消化不良患者處于十二指腸低度炎癥狀態(tài)。這種慢性低級別的炎癥反應(yīng)會引起疼痛和敏感性。

此外，焦慮或抑郁等心理學(xué)因素似乎與慢性炎癥反應(yīng)相互影響，心理壓力和由此產(chǎn)生的皮質(zhì)醇釋放激素分泌也會增加十二指腸的局部炎癥和全身炎癥反應(yīng)。

?炎癥狀態(tài)下腸屏障功能發(fā)生改變

多項研究報道了功能性消化不良患者腸道中免疫細胞（如肥大細胞、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞）數(shù)量的增加。

十二指腸活檢切片中嗜酸性粒細胞增多

Hari S,et al.Front Allergy.2022

活化的肥大細胞釋放細胞因子、組胺、前列腺素和類胰蛋白酶，它們與腸屏障功能障礙和傷害感受通路的改變有關(guān)。

嗜酸性粒細胞影響腸道通透性

在生理條件下，十二指腸屏障由粘液層、上皮和下面的固有層組成。在功能性消化不良中，屏障的功能障礙體現(xiàn)為粘膜完整性喪失和通透性增加。

此外，功能性消化不良中嗜酸性粒細胞的募集和激活也發(fā)生，這可能使組織損傷和屏障功能障礙持續(xù)存在。

正常與功能性消化不良的屏障功能對比

Hari S,et al.Front Allergy.2022

?腸道菌群也會破壞腸道通透性

腸腔黏膜表面是毒性和免疫原性顆粒面對黏膜相關(guān)免疫系統(tǒng)的第一道屏障。腸道微生物菌群失調(diào)在功能性消化不良中非常常見。

有害菌破壞緊密連接增加腸道通透性

有研究表明，霍亂弧菌（V.cholera）、艱難梭菌（Clostridium difficile）和產(chǎn)毒素的大腸桿菌的各種菌株已顯示可通過直接破壞緊密連接（TJ）、毒素或蛋白酶的產(chǎn)生以及炎癥級聯(lián)反應(yīng)的活化來增強腸道通透性。

益生菌可以促進屏障完整性

相反，腸道益生菌可以通過增加閉合蛋白、緊密連接蛋白ZO-1和ZO-2的表達來促進屏障完整性。

另外，腸道菌群的某些代謝產(chǎn)物也能夠破壞腸道通透性，例如，細菌細胞壁脂多糖易位可以誘導(dǎo)免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，加劇腸道屏障損害并進一步增加腸道的通透性。

擴展閱讀：什么是腸漏綜合征，它如何影響健康？

▼?腸道菌群影響免疫功能

除了影響?zhàn)つて琳瞎δ?，微生物群也參與調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的發(fā)育和功能，在先天免疫系統(tǒng)中起關(guān)鍵作用。

?腸道菌群調(diào)節(jié)腸上皮免疫功能

研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物區(qū)系通過激活腸上皮細胞的模式識別受體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)微信號促進免疫系統(tǒng)的發(fā)育，從而促進腸上皮細胞的增殖、抗菌肽和黏液的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)與免疫功能相關(guān)細胞因子的分泌，如白細胞介素1β、白細胞介素18和白細胞介素25。

?微生物代謝物也可促進免疫反應(yīng)

腸道微生物群及其代謝物還通過Toll樣受體（TLRs-TLR2、TLR4）干擾信號，并促進促炎細胞因子的產(chǎn)生和免疫反應(yīng)。

此外，它們的代謝物也可能具有炎癥特性或?qū)細胞分化產(chǎn)生直接影響。

小結(jié)

綜上所述，腸道菌群失調(diào)在影響黏膜生物屏障的同時，可能也導(dǎo)致黏膜機械屏障、化學(xué)屏障及免疫屏障等多種屏障功能低下，并可能介導(dǎo)黏膜低度炎癥和內(nèi)臟高敏性的發(fā)生。

生物失調(diào)的影響

Kim SH.Korean J Gastroenterol.2022

▼腸道菌群影響腸腦軸功能

腦-腸軸是連接胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳導(dǎo)通路，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腦和脊髓、自主神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦垂體腎上腺軸。

腸道菌群與腦-腸軸存在雙向交互作用：

腸道菌群通過神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等至少三種途徑與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相通；中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)腸道的運動、分泌及腸道黏膜通透性來影響腸道菌群，或通過腸腔分泌的激素直接調(diào)節(jié)菌群的基因表達而影響腸道菌群的組成和功能。

Brown G,et al.Neurogastroenterol Motil.2022

腸道菌群通過腸-腦軸影響5-羥色胺、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)生長因子（BNDF）等神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放和下丘腦-垂體-腎上腺軸的發(fā)育，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、功能和行為，影響焦慮、抑郁樣情緒障礙和應(yīng)激反應(yīng)。

?功能性消化不良患者伴有精神癥狀

功能性消化不良屬于典型的身心疾病，常有焦慮、抑郁的表現(xiàn)。一項為期12年的前瞻性研究也說明功能性消化不良患者中有1/2～2/3先出現(xiàn)焦慮再有胃腸道癥狀，提示了功能性消化不良的中樞發(fā)病機制。

功能性消化不良患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變

功能性神經(jīng)影像學(xué)，如功能核磁共振，使我們能直接觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的改變，證明其與功能性消化不良癥狀的相關(guān)性。

結(jié)果顯示功能性消化不良患者額葉皮層、感覺皮層、腦島、前扣帶皮層、丘腦、海馬體和杏仁核的改變，與功能性消化不良內(nèi)臟超敏反應(yīng)、消化不良癥狀、生活質(zhì)量及焦慮和抑郁有關(guān)。

精神心理應(yīng)激影響內(nèi)臟高敏感性

有研究認為功能性消化不良患者在精神心理應(yīng)激的情況下可通過刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)的情感活動系統(tǒng)參與患者內(nèi)臟高敏感性的形成，從而對胃腸道產(chǎn)生影響。

因此，研究人員推測腸道菌群通過腦-腸軸對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致消化不良伴焦慮抑郁的發(fā)生發(fā)展。

?腸道菌群對腸腦軸具有重要作用

隨著研究不斷深入，越來越多證據(jù)證實腸道菌群與腦-腸-菌群軸功能密切相關(guān)。

菌群代謝物影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)信號

一方面，腸道微生物能通過合成和釋放短鏈脂肪酸、次級膽汁酸和色氨酸等代謝物，與腸內(nèi)分泌細胞，自下而上影響激活內(nèi)源性中樞神經(jīng)系統(tǒng)信號機制。

此外，腸道菌群失調(diào)會增加脂多糖的產(chǎn)生和分泌，而脂多糖不僅是影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的一個強有力的因素，還會促進其他炎癥因子的產(chǎn)生，如腫瘤壞死因子﹣α、白細胞介素﹣1β等，以上炎癥因子可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，?紊亂神經(jīng)肽的合成和分泌。

激活腸神經(jīng)系統(tǒng)信號

另一方面，腸道微生物也可獨立完成或促進某些神經(jīng)活性物質(zhì)的合成和分泌，如5-羥色胺、γ－氨基丁酸、去甲腎上腺素、多巴胺等，這些小分子物質(zhì)能通過與腸內(nèi)分泌細胞相互作用，激活腸神經(jīng)系統(tǒng)信號機制。

上述研究表明，腸道菌群失調(diào)可能誘導(dǎo)腦-腸-微生物群軸功能紊亂，其機制涉及神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌信號傳導(dǎo)。

?迷走神經(jīng)的作用

在生態(tài)失調(diào)和胃腸道不適的精神狀況的背景下，應(yīng)該注意的一個重要方面是迷走神經(jīng)的作用。

眾所周知，壓力會增加腸道通透性并通過各種神經(jīng)調(diào)節(jié)劑改變胃腸道微生物組的組成，同時壓力可以減少迷走神經(jīng)活動，這可能會促進胃腸道炎癥。

注：雖然目前還沒有關(guān)于迷走神經(jīng)刺激對胃腸道微生物組影響的數(shù)據(jù)，但可以推測迷走神經(jīng)可能通過其對腸道通透性的影響對腸道微生物組產(chǎn)生影響。

迷走神經(jīng)的傳出可能在腸道中具有抗炎作用，同時降低腸道通透性——這兩種作用都可能歸因于通過迷走神經(jīng)活動加強緊密連接。

心理治療對功能性消化不良患者微生物群和胃腸道癥狀的影響，也可以用迷走神經(jīng)的影響來解釋。

心理疾病對功能性消化不良的表現(xiàn)有影響

現(xiàn)在人們可能想知道心理疾病的患病率是否在不同的功能性消化不良亞組中有所不同。

已經(jīng)表明情緒和焦慮障礙在非疼痛主導(dǎo)型功能性消化不良患者中，比在疼痛主導(dǎo)型功能性消化不良患者中更常見。

另一項研究還表明上腹痛與神經(jīng)質(zhì)、虐待和軀體化之間存在相關(guān)性。

這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了未來重點關(guān)注功能性消化不良患者的心理合并癥和特定癥狀之間的可能聯(lián)系，研究心理治療對功能性消化不良患者特別是微生物組的這些有趣影響。

未來隨著研究深入，有望更好地理解腦-腸-微生物組軸，功能性消化不良的治療方法也能更加個性化。

▼?腸道菌群影響藥物吸收代謝

藥物經(jīng)口服途徑進入人體，不可避免地與腸道菌群發(fā)生相互作用。

多項研究表明，腸道微生物能通過編碼多種酶，影響口服藥物在體內(nèi)的吸收、代謝、轉(zhuǎn)化等過程，進而影響藥物活性成分的有效性和毒性。

05 功能性消化不良的治療方法

▼使用抗生素和益生菌

改變微生物群的藥物在治療消化不良中得到了有效證實。

利福昔明是一種廣譜抗生素，具有革蘭氏陽性、革蘭氏陰性、需氧和厭氧覆蓋，在胃腸道腔內(nèi)生物利用度高，全身不良反應(yīng)極小。

?消化不良癥狀緩解

在一項隨機試驗中，利福昔明治療優(yōu)于安慰劑治療，其中79%的患者在服用利福昔明后報告消化不良癥狀緩解，而安慰劑組在8周時這一比例為47%。?

?利于有益細菌生長

在其他胃腸道疾病中，利福昔明治療已被證明可以保護結(jié)腸菌群，增加乳酸桿菌和雙歧桿菌（Bifidobacterium）的豐度，從而產(chǎn)生積極效應(yīng)，利于有益細菌的生長，從而改變整體成分。

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?益生菌治療后餐后腹脹改善

益生菌可能在功能性消化不良中發(fā)揮治療作用，三項研究表明，在幽門螺桿菌陽性和陰性消化不良患者中服用益生菌加氏乳桿菌（Lactobacillus gasseri?OLL2716）12周后，餐后飽腹感和腹脹癥狀得到改善。

35.5%的幽門螺桿菌陰性功能性消化不良患者的癥狀得到了緩解，而安慰劑患者的癥狀緩解率為17%。

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?恢復(fù)胃液微生物群

加氏乳桿菌還被證明可以“恢復(fù)”功能性消化不良患者異常的胃液微生物群。在服用益生菌12周之前，功能性消化不良患者的胃液顯示擬桿菌比變形菌占優(yōu)勢，并且不存在酸桿菌（Acidobacteria），益生菌治療后，這些比例發(fā)生了變化，以反映與健康志愿者相似的微生物群組成。

此外，雖然沒有收集小腸細菌數(shù)據(jù)，但用凝結(jié)芽孢桿菌（Bacillus coagulans?MY01）和枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis?MY02）治療8周后，功能性消化不良患者的有效率比安慰劑提高了28%。

這些發(fā)現(xiàn)提供了初步證據(jù)，表明患者癥狀與腸道微生物群中某些屬的豐度有關(guān)，這些微生物群可以通過治療性抗生素和益生菌制劑進行調(diào)節(jié)。

盡管有這些顯著的具體變化，但仍需要對更多不同地理區(qū)域的患者群體進行進一步研究，以驗證疾病中的微生物組變化。

▼飲食調(diào)整

15項觀察性研究和一項隨機對照試驗的系統(tǒng)回顧發(fā)現(xiàn)，高脂肪、小麥、FODMAP（可發(fā)酵低聚糖、雙糖、單糖和多元醇）和咖啡因等天然食品化學(xué)物質(zhì)含量高的食物與功能性消化不良有關(guān)。

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飲酒與功能性消化不良癥狀的關(guān)聯(lián)尚不明確，可能取決于酒精的類型。

以下是一些飲食調(diào)理建議：

?少食多餐：每天分成5-6餐，每餐食量適中，避免暴飲暴食。

?避免過度飲酒和吸煙：酒精和煙草會刺激胃腸道，加重消化不良癥狀。

?避免食用刺激性食物：如辛辣、油膩、燒烤等食物，容易引起胃腸道不適。

?增加膳食纖維攝入量：膳食纖維可以促進腸道蠕動，緩解便秘癥狀。建議多食用蔬菜、水果、全谷類食品等富含膳食纖維的食物。

?注意飲食衛(wèi)生：避免食用過期食品、生冷食物等容易引起胃腸道感染的食物。

?喝足夠的水：保持足夠的水分攝入可以促進腸道蠕動，緩解便秘癥狀。

?食用易消化的食物：如米粥、面條、煮熟的蔬菜等，可以減輕胃腸道負擔(dān)，緩解消化不良癥狀。

注意：飲食調(diào)理雖然可以緩解功能性消化不良癥狀，但如果癥狀持續(xù)或加重，建議及時就醫(yī)進行診斷和治療。

擴展閱讀：20種有效改善腸道健康的科學(xué)方法

▼抑酸

胃酸抑制的主要藥物包括兩類藥物：質(zhì)子泵抑制劑（PPI）和組胺H2受體拮抗劑。

?上腹痛和反流癥狀緩解

一項薈萃分析發(fā)現(xiàn)，在兩到八周內(nèi)服用標準劑量的質(zhì)子泵抑制劑，在減少功能性消化不良癥狀方面優(yōu)于安慰劑。

注：治療益處僅出現(xiàn)在有上腹灼痛和反流樣疼痛的患者身上，而不出現(xiàn)在有運動障礙相關(guān)問題的患者身上。

?消化不良癥狀的風(fēng)險降低

組胺H2受體拮抗劑也是功能性消化不良治療的一種選擇。十二項隨機對照試驗將H2拮抗劑與安慰劑進行了比較，顯示消化不良癥狀的相對風(fēng)險降低了23%。

▼促動力

對于以進餐相關(guān)癥狀為特征的功能性消化不良伴餐后窘迫綜合征的患者，促胃腸動力藥可以減輕癥狀。

對29項比較促動力藥（主要是西沙必利）與安慰劑的試驗的回顧發(fā)現(xiàn)，功能性消化不良的整體癥狀顯著減少。

▼心理治療

對功能性消化不良患者的12項隨機對照試驗的回顧發(fā)現(xiàn)，心理治療（即認知行為治療和其他形式的心理治療）比對照組具有統(tǒng)計學(xué)上的顯著益處。

認知行為療法：是一種心理治療方法，旨在通過調(diào)整患者的思維方式和行為習(xí)慣，來改善其身體和心理健康問題。在功能性消化不良患者治療中，認知行為療法可以幫助患者意識到自己不良的思維和行為習(xí)慣，如過度焦慮、負面情緒、飲食習(xí)慣不當(dāng)?shù)?，從而通過改變這些不良習(xí)慣，減輕和預(yù)防消化不良癥狀的發(fā)生。

此外，認知行為療法還可以幫助患者學(xué)會應(yīng)對壓力和情緒問題的技巧，提高其身心健康水平。

?癥狀嚴重程度、疼痛強度減弱

認知行為療法 (CBT)導(dǎo)致癥狀嚴重程度、疼痛強度減弱，并進一步降低疾病對患者生活的影響。

?胃動力顯著增加

此外，與對照組相比，干預(yù)組胃排空率顯著增加，胃動力參數(shù)發(fā)生變化?；谶@些結(jié)果，認知行為療法可被視為功能性消化不良患者的有效治療選擇。

注：心理治療不應(yīng)作為功能性消化不良的一線治療，因為數(shù)據(jù)質(zhì)量低，缺乏盲法心理干預(yù)和主觀癥狀評分導(dǎo)致偏倚風(fēng)險高。如果藥物治療無效，可以考慮心理治療。

▼中藥治療

中藥具有多成分、多靶點和多途徑的優(yōu)勢，目前中醫(yī)對功能性消化不良腸道菌群的研究仍處于探索階段。

中藥在治療功能性消化不良方面具有一定的療效，可以緩解消化不良癥狀，改善消化功能，提高生活質(zhì)量。研究證實，中藥能逆轉(zhuǎn)腸道菌群失調(diào)，維持腸道微生態(tài)平衡。

注：中藥治療功能性消化不良應(yīng)根據(jù)患者的具體情況進行個體化治療，避免不必要的藥物過敏或不良反應(yīng)。同時，中藥治療應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進行。

▼干預(yù)案例

基于菌群干預(yù)后，原先消化不良患者的腸道菌群有了好轉(zhuǎn)：

<來源：谷禾健康腸道菌群檢測數(shù)據(jù)庫>

從以上菌群評估報告顯示，核心菌屬和重要菌屬沒有異常，整體菌群平衡和多樣性良好，健康評分顯著提升，檢測者反饋消化不良癥狀大幅減輕。

06 結(jié)語

功能性消化不良是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，其癥狀包括腹脹、腹瀉、便秘等，給患者帶來很大的困擾和痛苦。目前，傳統(tǒng)的治療方法主要是針對癥狀進行緩解，但效果并不理想。近年來的研究表明，腸道微生物與功能性消化不良密切相關(guān)，腸道菌群干預(yù)成為了治療功能性消化不良的新途徑。

谷禾的腸道菌群檢測經(jīng)驗和研究表明腸道菌群的紊亂和異常特征可以對部分功能性消化不良患者癥狀背后的病理進行分類和解析，為針對性干預(yù)和改善提供了新的可能。對腸道微生物與功能性消化不良之間的關(guān)系的進一步深入研究和應(yīng)用有望帶來更有效的治療方法。

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